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    最大的动乱是在明正统年间麓川（今云南德宏瑞丽）思氏的反叛。至正初年，思可法崛起于勐卯，势力逐渐扩大，于是设置平缅宣慰司

任命思可法为宣慰使。元末，思可法乘中原争扰，兼并金齿各部，称雄一方。

    1382年，思伦法继承职务，1385年思伦法调集10万兵力又攻占景东。1388年，思伦法以5万兵力，大象百余只，发动“定边之战”。沐英率

15000精骑，昼夜兼行，直奔定边，大破象阵，歼灭了思氏的有生力量，思伦法败退麓川。1389年，思伦法请降朝贡。为了稳定局势，明朝廷于

永乐年初分设麓川、木邦、孟养、缅甸四个宣慰司。以后一直到明宣德年间，各部之间虽然有一些小纠纷，但是大体上安定。1413年，思任法继任麓川宣慰使，他极力想要恢复他的父亲思伦法所失去的失地，多次与邻近的土司发生争端。1438年，镇守云南的黔宁王沐晟开始调集大兵征讨思任法，可军事进展不顺利，主将方政战死，沐晟也因害怕朝廷怪罪而暴死。沐昂再次出兵，但是也无成效。思任法想要派遣使臣进贡朝廷以示修好，但是朝廷想彻底的解决麓川的争端问题，于是在1441年、1443年、1448年三次派王骥率大军征讨麓川。“连年用兵，死者十七八，军资爵赏不可胜计”。大军三次征讨麓川，不仅没有解决问题，反而助长了思任法与其他三个宣慰司的争夺。

    1449年，因北方空虚，瓦剌攻入土木堡，明军大败，明英宗被掳走。可以说，瓦剌是“土木之变”的罪魁祸首，王骥三征麓川是导致“木之变”的根源。